乙肝、疫苗、默沙东

简单版本

一个偶然的机会,我得知我体内没有乙肝抗体。今天我去打了乙肝疫苗,第一针,共三针。

写一个故事:

1980s,中国有1.2亿乙肝病毒携带者,其中3-4千万是母婴传播。那时只有人血疫苗,但给婴儿打人血疫苗,危险大。

1986,美国的Hilleman(默沙东的生物学家)等人做出了重组酵母疫苗,这种疫苗可以给出生24小时之内的婴儿打。

既然研究出来了,中国是巨大商机。默沙东只是一个商业公司(或者说,资本家),不是搞慈善的。默沙东打算按照传统销售模式,把疫苗按针卖给中国,1980s的中国每年有2000W人出生,哪怕每针只挣1美元,接种率只有10%,那也是每年200W美元。

但是,他们派人来中国考察了一番之后,放弃了这个计划。

如果真的这么做,很多婴儿没钱打疫苗,这意味着什么呢?

最后,1989年,默沙东以某个价格——把重组疫苗技术转让给中国,并培训两批中方人员,并派一批美方人员来中国协助生产以保证生产质量(协助了很长时间)。这个价格,是700W美元。这相当于把疫苗送给了中国。

这里有一个煽情的片段。在中国的工厂里,一个中国工程师问前来协助的美国工程师,你背井离乡来中国,默沙东多给你多少钱。后者表示,我的工资和在美国一样多,我来中国是为了孩子们。这个片段,让我想起了西班牙国际纵队。

1993年,北京和深圳的两条产线投产。2002年,中国为所有新生儿免费提供乙肝疫苗。2014年,中国,1到4岁儿童中,乙肝病毒感染比例为0.32%。1992年是9.67%。

我今天打的疫苗,来自深圳。

有机会的话,我想去参观一下,据说那里有数百立方米的大金属罐和全封闭管道,培养酵母、收获酵母、破碎、纯化抗原,都是流水线。

这个故事告诉我什么呢?

作为一个社会主义者,我知晓了当前的世界远远不像Marx设想的那么简单。按照他的理论:资本家会拼命挣钱,并把挣的钱投入到扩大生产之中;如果他有一天做了让步,那是因为受到了人民的压力。但在这件事里并没有所谓的人民的压力。如果我想团结更多的人,那默克公司这样的当然是团结的对象。

作为一个民族主义者,我会记住其它国家对我们做过的不好的事情,也会记住他们对我们做过的好的事情。

作为我自己,我更想带着我的所有知识,去干一些能直接有利于人类社会的工程问题。我相信Transformer将改变世界,也将改变医疗。

备注

事实

1971年开始,Hans Müller(出生于德国,共产主义者,后加入中国籍)和陶其敏去日本学习乙肝检测技术。根据抽检结果,他们估计中国有1.2亿乙肝病毒携带者 (link)。其中三四千万人是母婴传播 (link)。

1975年,陶其敏等人效仿美国的Maurice Hilleman等人研制出了人血灭活乙肝疫苗(这东西是一个非常厉害的创新)。但这种疫苗的缺点如下

“血源疫苗虽有效,但有三大弊端。”赵铠称,以病毒感染者的血浆为原料,有污染环境、伤害生产人员等风险;长期、大量从人身采血,既损害健康,也无法保障稳定供应。最关键的是,血浆中除了疫苗生产必须的表面抗原,还可能携带其他病原体。

1981年,Hilleman等人做出重组酵母乙肝疫苗(又是一个非常厉害的创新,将产生表面蛋白的基因放进酿酒酵母中,因此酵母只会产生不具感染性的表面蛋白,疫苗中不会有真正病菌的DNA)。1986年,获FDA批准,在美国上市。

人血灭活乙肝疫苗 (Blood-derived vaccine)

在此疫苗之前,疫苗的主要来源有三种

  • 无致病性的相关病毒(例子:天花疫苗 (smallpox vaccine),人类历史上第一个被发明的疫苗,发明于1796年,发明人是Edward Jenner)
  • 已经死掉的病毒(例子:脊髓灰质炎疫苗(The polio vaccine))
  • 稀释后的病毒(例子:麻疹疫苗 (MMR vaccine))

这个想法绝对天才,这是其历史脉络

1963年,Baruch Blumberg在澳洲原住民的血清里发现了一种蛋白,”Australia Antigen” (HBsAg)。

1968年,Alfred Prince发现HBsAg是引起乙肝的蛋白质之一。

1969年,Baruch Blumberg提出,把患者血液中有害物质都去掉,只留下HBsAg和一些无害物质,这就是疫苗。

1971年,默克 (Merck) 公司同意生产这种疫苗。Hilleman是默克的首席科学家之一,他负责此事。他们成功了。

1981年,默克的疫苗获批上市。

但是,这种方法危险很大。理论上,这种疫苗只能做到不含当时已知的病原体,至于未知的,不能保证。

重组酵母乙肝疫苗 (Recombinant vaccine)

这个想法同等天才

1981年,Hilleman和同事们把负责编码HBsAg的基因插入到了酿酒酵母的DNA上。酿酒酵母的DNA不会转录翻译出任何当时已知的让人生病的蛋白质(当然,同样不能保证酵母不会产生当时未知的有害蛋白质,但比人血靠谱多了)。这是人类历史上第一个用重组DNA技术制造的疫苗。第一个造出来的是天才,后面的只是好学生。

1986年,美国的所有人血疫苗被召回,换成重组疫苗。

1989年,默克赠送。

2017年,默克又对疫苗进行了一些改进,加上了一段CpG 1018。